About the Journal
Current Issue
Past Issues
Experimental Study on the Role of 5-Ht2 Serotonin Receptors in the Mechanism of Anti-Inflammatory and Antihyperalgesic Action of Antidepressant Fluoxetine
Ilia D. Kostadinov1 / Delian P. Delev1 / Marianna A. Murdjeva2 / Ivanka I. Kostadinova1
1Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine
2Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Pharmacy, Medical University, Plovdiv, Bulgaria
This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License, which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
(CC BY-NC-ND 4.0)
© Folia Medica
Citation Information: Folia Medica. Volume 56, Issue 1, Pages 43–49, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/folmed-2014-0007, April 2014
Publication History:
Published Online:
2014-04-23
ABSTRACT
INTRODUCTION: Fluoxetine is an antidepressant that has anti-inflammatory and antihyperalgesic effects in experimental models of pain and inflammation. The AIM of the present study was to determine the role of 5-HT2 receptors in the mechanism of anti-inflammatory and antihyperalgesic action of fluoxetine after single and repeated administration of the drug. MATERIALS AND METHODS: 40 male Wistar rats were randomly divided in five groups (n = 8) treated for 14 days with saline (control), diclofenac (positive control), fluoxetine, cyproheptadine (5-HT2 antagonist), and fluoxetine + cyproheptadine, respectively. We used the experimental model of inflammation induced by intraplantar injection of carrageenan and nociceptive test with mechanical pressure on the inflamed hind paw. RESULTS: Single and repeated administration of fluoxetine showed that it had significant anti-inflammatory and antihyperalgesic effects when compared with the control (p < 0.05). Cyproheptadine did not change significantly the anti-inflammatory effect of fluoxetine in the first 4 hours, after a single administration. At 24 hours the combination did not differ statistically when compared with the control. Cyproheptadin did not change significantly the anti-inflammatory effect of fluoxetine after repeated administration. After prolonged treatment the group that received fluoxetine + cyproheptadine showed a statistically significant increase in paw pressure to withdraw the hind paw compared with that treated with fluoxetine alone (p < 0.05). CONCLUSIONS: Fluoxetine has anti-inflammatory and antihyperalgesic effects in the carrageenan model of inflammation. 5-HT2 receptor mediated its anti-inflammatory effect in single dose treated animals. Spinal 5-HT2 receptors are involved in the antihyperalgesic effect of fluoxetine after repeated administration
РЕЗЮМЕ
ВВЕДЕНИЕ: Флуоксетин представляет собой антидепресант, обладающий противовоспалительным и антигиперальгезическим эффектами при экспериментальных моделях боли и воспаления. ЦЕЛ: Настоящее исследование ставит себе целью установить роль 5-НТ2 рецепторов в механизме противовоспалительного и антигиперальгезического действий флуоксетина при однократном и многократном применениях. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: На 40 мужских крыс породы „Вистар”, разделенных на 5 групп (n = 8), в течение 14 дней воздействовали физиологическим раствором (контрольная группа); диклофенаком (позитивная контрольная группа); флуоксетином, ципрохептадином (5-НТ2 антагонист) и флуоксетином + ципрохептадином. Использованы модель воспаления (интрапланетарноe введениe карагенина) и ноцицептивный тест (механическоe давлениe на воспаленную лапку). РЕЗУЛЬТАТЫ: При однократном и многократном применениях флуоксетина наблюдались сигнификантный противовоспалительныйи антигиперальгезический эффекты - сравнение с контрольной группой (р < 0.05). При однократном воздействии ципрохептадин достоверно не изменяет протививовоспалительный эффект флуоксетина в первые четыре часа, но на 24-ый час комбинация не показывает статистическую разницу при сравнении с контрольной группой. При многократном воздействии ципрохептадин достоверно не изменяет противовоспалительный эффект флуоксетина. Группа крыс, подвергнутая продолжительному воздействию флуоксетином и ципрохептадином, показала сигнификантное увеличение силы давления при отдергивании лапки по сравнению с группой, получившей только флуоксетин (р < 0.05). ВЫВОДЫ: Флуоксетин обладает противовоспалительным и антигиперальгезическим эффектами при карагениновой модели воспаления. 5-НТ2 рецепторы медиируют его противовоспалительный эффект при однократном воздействии. Спинальные 5- НТ2 рецепторы участвуют в реализации антигиперальгезического эффекта флуоксетина при его продолжительном применении
