Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Formulation and performance evaluation of betahistine dihydrochloride microspheres as sustained release systems

 

Bissera A. Pilicheva1*, Margarita I. Kassarova1, Plamen I. Zagorchev2, Yordanka I. Uzunova3
1Department of Pharmaceutical Sciences, 2Department of Medical Physics, Biophysics and Mathematics, 3Department of Chemistry and Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Medical University Plovdiv, Bulgaria

 

 

ABSTRACT

 

Betahistine dihydrochloride is a histamine-like drug widely used in relieving the symptoms associated with Ménière’s syndrome. Pharmacokinetic studies of betahistine have demonstrated that it has a short plasma half-life of 3-4 hours. In such cases frequent administration of the drug is required in order to keep plasma concentration within the therapeutic range. However, this may lead to noncompliance and aggravate patients’ comfort. An advanced approach for achieving sustained release of drugs is their incorporation in microparticulate carriers. AIM: To design a sustained release microsphere formulation of betahistine providing reduced dose frequency and lower risk of side effects occurrence. MATERIALS AND METHODS: Betahistine-loaded chitosan microspheres were obtained via W/O emulsion solvent evaporation technique and were characterized for particle size, drug loading and entrapment effi ciency. Drug release into phosphate buffer saline pH 7.4 was performed and dissolution profi les of the formulations were obtained. To study the mechanism of drug release from the microspheres the dissolution data was fi tted to various mathematic models. RESULTS: Betahistine-loaded microspheres were produced with a high drug loading and entrapment effi ciency. The microcarriers were spherical in shape with mean particle size of 3.82 μm to 7.69 μm. Betahistine release studies from the microspheres showed similar and slightly increasing dissolution profi les. The drug release proceeded in a controlled manner following Fickian diffusion. CONCLUSION: The obtained results suggest that betahistine-loaded chitosan microspheres prepared by solvent evaporation method are capable of sustained release of drugs and therefore can be used as drug delivery systems in the treatment of Ménière’s syndrome.

 

Abstract in russian

РЕЗЮМЕ

Бетагистин дигидрохлорид представляет собой гистаминовый аналог, широко применяемый для облегчения симптомов, сопутствующих синдром Мениера. По данным фармакокинетических исследований бетагистамин имеет краткую плазменную полужизнь – 3.4 ч. В таких случаях, чтобы поддерживать концентрацию плазмы во время терапевтического „окна”, приходится вводить лекарственное вещество часто, через небольшие интервалы. Это может привести к отсутствию содействия
при проведении лечения со стороны пациента, как и к ухудшению его комфорта. Современный подход достижения удлиненного освобождения лекарства заключается в его включении в частицы-носители. ЦЕЛЬ: Разработать лекарство-доставляющую систему с удлиненным освобождением бетагистина, что способствовало бы уменьшению частоты приема и снижению риска появления нежелательных лекарственных реакций. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Микросферы получены через W/О эмульсионную технику с испарением растворителя и охарактеризованы по отношению к их размеру, количественному содержанию бетагистина и эффективности нагрузки. Освобождение лекарственного вещества из носителя проведено в изотоническом фосфатном буфере рН 7.4 и получены профили растворения бетагистина
от различных моделей. В целях выяснения механизма освобождения лекарственного вещества из микросфер данные теста растворимости фитированы к различным математическим моделям. РЕЗУЛЬТАТЫ: Получены частицы с высоким содержанием бетагистина и с большой эффективностью нагрузки. Микроносители имели сферическую форму и средний диаметр частиц от 3.82 m до 7.69 m. Профили растворения бетагистина различных моделей подобны, освобождение протекает контролировано, следуя Фиковую диффузию. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Полученные результаты показывают, что полимерные микросферы с бетагистином, приготовленные через эмульсионную технику с испарением растворителя, показывают склонность к удлиненному освобождению и имеют потенциал лекарствено-освобождающих систем при лечении синдрома Мениера.