Silvia N. Genova1*, Stoian N. Bichev2, Vladimir G. Kanarev3
1Department of General and Clinical Pathology and Forensic Medicine, Faculty of Medicine, Medical University, Plovdiv, 2National Genetics Laboratory, Maichin dom University Obstetrics and Gynecology Hospital, Sofia, 3Department of Medical Oncology and Radiotherapy, Tsaritsa Joanna University Hospital ISUL, Sofia, Bulgaria
There is only limited data on the prevalence of epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutations in squamous cell carcinomas and adenosquamous carcinomas of the lung in patients of the Southern Bulgarian region and the efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors. AIM: Previous reports for Bulgarian population showed high incidence of EGFR mutations in the squamous cell carcinomas, so we set the goal to investigate their frequency in Southern Bulgaria, after precise immunohistochemical verifi cation of lung cancers. MATERIALS AND METHODS: Two hundred and thirty-six lung carcinomas were included in this prospective study. All biopsies were initially analysed with p63, TTF1, Napsin A, CK7, CK34βE12, synaptophysin, CK20 and CDX2. Two hundred and twenty-fi ve non-small cell lung carcinomas were studied with real-time PCR technology to assess the status of the EGFR gene. RESULTS: We detected 132 adenocarcinomas (58.7%), 89 squamous cell carcinomas (39.2%), 4 adenosquamous carcinomas (1.8%), 9 large cell neuroendocrine carcinomas (3.8%) and 2 metastatic colorectal adenocarcinomas (0.8%). Activating mutations in the EGF receptor had 3 out of 89 squamous cell carcinomas (3.37%). We have established mutations in L858R, deletion in exon 19 and rare mutation in S7681. One out of
four adenosquamous carcinomas had a point mutation in the L858R (25%). CONCLUSIONS: The frequency of EGFR mutations we found in lung squamous cell carcinomas in a Southern Bulgarian region is lower than that in European countries. Ethnic diversity in the region does not play role of an independent predictive factor in terms of mutation frequency.
Почти отсутствуют данные о частоте данных мутаций приплоскоклеточных и аденосквамозных карциномах у пациентов из Южной Болгарии, а также об эффективности терапии ингибиторами эпидермального фактора роста. ЦЕЛЬ: Так как предыдущие исследования болгарских популяций показывают высокую частоту мутаций эпидермального фактора роста при плоскоклеточных карциномах, мы поставили своей задачей исследование данной частоты в популяциях из Южной Болгарии после точной иммунной гистологической верификации опухоли лёгких. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В проспективное исследование было включено 236 карциномов лёгких. Все биопсии были протестированы p63 TTF1, Napsin А, CK7, CK34βE12, Synaptophysin, CK20 и CDX2. Для оценки состояния гена эпидермального фактора роста было исследовано 225 случаев немелкоклеточной карциномы лёгких при помощи полимеразной цепной реакции в реальном времени. РЕЗУЛЬТАТЫ: Установлены 132 аденокарциномы (58.7%), 89 плоскоклеточных карцином (39.2%), 4 аденосквамозные карциномы (1.8%), 9 крупноклеточных нейроэндокринных карцином (3.8%) и 2 метастазные колоректальные аденокарциномы (0.8%). Наличие активирующих мутаций в рецепторе эпидермального фактора роста установлено в трёх из 89 плоскоклеточных карцином (3.37 %). Установлены мутации в L858R, делеция в 19 экзоне и редкая мутация в S7681. На каждые четыре аденосквамозные карциномы приходится одна с точечной мутацией в L858R (25 %). Выводы: Наблюдаемая частота мутаций эпидермального фактора роста плоскоклеточных карцином лёгких в Южной Болгарии ниже по сравнению с другими европейскими странами. Этническое разнообразие в регионе не играет роли независимого фактора, предсказывающего частоту подобных мутаций.