About the Journal
Current Issue
Past Issues
A Review on DNA Repair Inhibition by PARP Inhibitors in Cancer Therapy
Ashish P. Shah1, Chhagan N. Patel2 , Dipen K. Sureja1, Kirtan P. Sanghavi1
1 Department of Pharmacy, Sumandeep Vidyapeeth University, Vadodara, India
2 Department of Pharmaceutical Chemistry, Shree Sarvajanik Pharmacy College, Mehsana, India
doi: 10.1515/folmed-2017-0067
The DNA repair process protects the cells from DNA damaging agent by multiple pathways. Majority of the cancer therapy cause DNA damage which leads to apoptosis. The cell has natural ability to repair this damage which ultimately leads to development of resistance of drugs. The key enzymes involved in DNA repair process are poly(ADP-ribose) (PAR) and poly(ADP-ribose) polymerases (PARP). Tumor cells repair their defective gene via defective homologues recombination (HR) in the presence of enzyme PARP. PARP inhibitors inhibit the enzyme poly(ADPribose) polymerases (PARPs) which lead to apoptosis of cancer cells. Current clinical
data shows the role of PARP inhibitors is not restricted to BRCA mutations but also eff ective in HR dysfunctions related tumors. Therefore, investigation in this area could be very helpful for future therapy of cancer. This review gives detail information on the role of PARP in DNA damage repair, the role of PARP inhibitors and chemistry of currently available PARP inhibitors.
РЕЗЮМЕ
Процесс репарации ДНК предостерегает клетки от воздействия ДНК разрушающего агента разными способами. Большинство способов терапии против рака вызывают повреждения ДНК, которые приводят к апоптозу. Клетка обладает естественной способностью восстанавливать повреждения, которая приводит к развитию резистентности к лекарственным средствам. Ключевыми ферментами в процессе репарации ДНК являются поли (АДФ-рибоза) (ПАР) и поли (АДФ-рибоза) полимеразы (ПАРП/ PARP). Опухолевые клетки восстанавливают свой дефектный ген в результате дефектной гомологичной рекомбинации (ГР) при наличии ПАРП фермента. ПАРП ингибиторы подавля- ют ферментные поли (АДФ рибоза) полимеразы (ПАРП), что в свою очередь приводит к апаптозу опухолевых клеток. Текущие клинические показатели дают основание считать что , что роль ПАРП ингибиторов не ограничивается в рамках BRCA мутаций, а они являются достаточно эффективными при опухолях, связанных с ХР дисфункцией. В связи с этим можно утверждать, что исследование в данной области является исключительно перспективным для будущего лечения рака. Настоящий обзор рассматривает в деталях информа-
цию о роли ПАРП при репарации повреждений ДНК, о роли ПАРП ингибиторов и о химии наличных ПАРП ингибиторов.
