Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Influence of Platelet Aggregation Modulators on Cyclic AMP Production in Human Thrombocytes

 

Krasimir O. Boyanov, Ana I. Maneva

 

Department of Chemistry and Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Medical University of Plovdiv, Plovdiv, Bulgaria

 

 

doi: 10.1515/folmed-2017-0091

 

 

Background: Cyclic AMP is a powerful inhibitor of platelet aggregation. In the present study we examined the eff ect of platelet aggregation modulators on cyclic AMP content in human thrombocytes. Of the agents we tested, lactoferrin, wortmannin, quercetin and amiloride are platelet aggregation inhibitors, whereas ouabain is a platelet activator.

 

Aim: To investigate the eff ect of lactoferrin, wortmannin, quercetin, ouabain and amiloride applied alone and in combination with lactoferrin on cyclic AMP production in human platelets.

 

Materials and methods: ‘Direct cAMP ELISA kit’ was used for cyclic AMP determination.

 

Results: The studied modulators, individually or in combination, stimulate cyclic AMP production in platelets.

 

Conclusions: Wortmannin, quercetin, ouabain and amiloride increase cyclic AMP level in human platelets. Lactoferrin also increases cyclic AMP level, but the effect is statistically insignifi cant, which shows that lactoferrin does not participate directly in the cyclic AMP signaling. Lactoferrin additionally augments the stimulating action of wortmannin, quercetin, ouabain and amiloride on the cyclic AMP production. This probably shows a synergetic interference of lactoferrin in signal pathways along with phosphatidylinositol 3-kinase (wortmannin), quercetin (control over protein kinases, the redox state of the cell and ion transport), ouabain and amiloride (mechanisms of ion transport and phosphorylation).

 

Abstract in russian

РЕЗЮМЕ

 

Введение: Циклический AMФ является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов. В настоящем исследовании мы изучили влияние модуляторов агрегации тромбоцитов на содержание циклического AMФ в тромбоцитах человека. Из тестируемых агентов лактоферрин, вортманнин, кверцетин и амилорид являются ингибиторами агрегации тромбоцитов, тогда как уабаин является активатором тромбоцитов.

 

Цель: Исследовать влияние лактоферрина, вортманнина, кверцетина, уабаи- на и амилорида, применяемых самостоятельно и в сочетании с лактоферрином на циклическое производство AMФ в тромбоцитах человека.

 

Материалы и методы: «Набор ELISA для прямого анализа цАМФ» использовался для определения циклического АМФ.

 

Результаты: Изученные модуляторы, самостоятельно или в комбинации, стимулируют циклическое производство AMФ в тромбоцитах.

 

Заключение: Вортманнин, кверцетин, уабаин и амилорид увеличивают циклический уровень AMФ в тромбоцитах человека. Лактоферрин также уве- личивает циклический уровень AMФ, но эффект статистически незначителен, что показывает, что лактоферрин не участвует непосредственно в цикличе- ской передаче сигналов AMФ. Лактоферрин дополнительно усиливает сти- мулирующее действие вортманнина, кверцетина, уабаина и амилорида на циклическое производство АМФ. Это, вероятно, показывает синергетическую интерференцию лактоферрина в сигнальных путях наряду с фосфатидилино- зитол-3-киназой (вортманнином), кверцетином (контроль над протеинкина- зами, окислительно-восстановительным состоянием клетки и переносом ио- нов), уабаин и амилорид (механизмы переноса ионов и фосфорилирования).