Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

In Vivo Evaluation of Anti-inflammatory Activity of 2-[3-Acetyl- 5-(4-chloro-phenyl)-2-methyl-pyrrol-1-yl]-4-methylsulfanylbutyric Acid

 

Hristina Zlatanova1, Stanislava Vladimirova2, Ilia Kostadinov1, Atanas T. Bijev2

 

1 Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine, Medical University of Plovdiv, Plovdiv, Bulgaria
2 Department of Organic Synthesis and Fuels, Faculty of Chemical Technologies, University of Chemical Technology and Metallurgy, Sofia, Bulgaria

 

 

doi: 10.1515/folmed-2017-0095

 

 

Background: Persisting infl ammatory stimuli cause chronic infl ammation recognized as the major factor contributing to the development of a number of diseases. One group of drugs used in the treatment of chronic infl ammation is the group of non-steroidal anti-infl ammatory drugs and, more specifi cally, the selective COX-2 inhibitors (coxibs). However, most of the coxibs were withdrawn from the market in view of their safety profi le. In the present study, 2-[3-Acetyl-5-(4-chlorophenyl)- 2-methyl-pyrrol-1-yl]-4-methylsulfanyl-butyric acid (compound 3e), an Npyrrolylcarboxylic acid derivative structurally related to celecoxib, is evaluated for anti-infl ammatory activity after single and multiple (14 days) administration using an animal infl ammation model.

 

Aim: To evaluate the anti-infl ammatory properties of 2-[3-Acetyl-5-(4-chlorophenyl)- 2-methyl-pyrrol-1-yl]-4-methylsulfanyl-butyric acid (compound 3e) after single and multiple (14 days) administration using an animal infl ammation model.

 

Materials and methods: Forty Wistar rats were allocated into 5 groups (n=8) treated with saline (controls), diclofenac (25 mg/kg b.w.), compound 3e (10, 20 and 40 mg/kg b.w.) intraperitoneally. The volume of the right hind paw of the animals of all groups is measured prior to treatment and two, three and four hours after administration of carrageenan using a plethysmometer (Ugo Basile, Italy). The percentage of paw edema is calculated using the Trinus formula.

 

Results: In a single administration, compound 3e in doses of 10 and 20 mg/kg b.w. did not inhibit paw edema, while a dose of 40 mg/kg b.w. signifi cantly inhibited carrageenan-induced paw edema at 2 hours in comparison with the control group. After continuous administration, compound 3e in doses of 10, 20 and 40 mg/kg b.w. signifi cantly reduced paw edema at 2, 3, and 4 hours compared to animals treated with saline.

 

Conclusions: Compound 3e shows anti-infl ammatory properties similar to those of diclofenac after continuous administration.

 

Abstract in russian

РЕЗЮМЕ

 

Введение: Персистентные воспалительные стимулы вызывают хроническое воспаление, признанное в качестве основного фактора, способствующего развитию ряда заболеваний. Одной из групп лекарств, используемых при лечении хронического воспаления, являются нестероидные противовоспа- лительные препараты и, более конкретно, селективные ингибиторы СОХ-2 (коксибы). Однако большинство из них были выведены с рынка с учетом их профиля безопасности. В нашем исследовании 2- [3-ацетил-5- (4-хлорфенил) -2-метилпиррол-1-ил] - 4-метил сульфанил масляной кислоты (соединение 3е), производное N-пирролилкарбоновой кислоты структурно связанной с целекоксибом, исследуются на предмет противовоспалительной активности после однократного и многократного (в течение 14 дней) введения с исполь- зованием модели воспаления животных.

 

Цель: Проведение оценки противовоспалительных свойств 2- [3-ацетил-5- (4-хлорфенил) -2-метилпиррол-1-ил] - 4-метил сульфанил масляной кислоты (соединение 3е) после однократного и многократного (в течение 14 дней) введение с использованием модели воспаления животных.

 

Материалы и методы: 40 крыс вида Вистар были распределены в 5 групп (n = 8), обработанных физиологическим раствором (контрольная группа), диклофенаком (25 мг / кг в.т.), соединением 3е (10, 20 и 40 мг / кг в.т.) внутри- брюшинно. Объём правой задней лапы у животных всех групп измеряется до начала лечения и через два, три и четыре часа после введения каррагинана с использованием плетизмометра (Уго Басил, Италия). Процент отека лапы вы- числяется с использованием формулы Тринуса.

 

Результаты: При единичном введении соединение 3е в дозах 10 и 20 мг / кг в.т. не ингибирует отечность лапы, в то время как дозы 40 мг / кг в.т. зна- чительно подавляли вызванную каррагином отечность лапы через 2 часа по сравнению с контрольной группой. После непрерывного введения соедине- ния 3е в дозах 10, 20 и 40 мг / кг в.т. значительно уменьшилась отечность лапы через 2, 3 и 4 часа по сравнению с животными, получавшими физиологиче- ский раствор.

 

Заключение: Соединение 3е показывает противовоспалительные свойства, аналогичные свойствам диклофенака после непрерывного введения.