About the Journal
Current Issue
Past Issues
Mutations Associated with Imatinib Mesylate Resistance - Review
Alexandar J. Linev1,2, Hristo J. Ivanov1, Ivan G. Zhelyazkov2, Hristina Ivanova3, Veselina S.Goranova-Marinova3, Vili K. Stoyanova1,2
1 Department of Pediatrics and Medical Genetics, Medical University of Plovdiv, Plovdiv, Bulgaria
2 Department of Medical Genetics, St George University Hospital, Medical University of Plovdiv, Plovdiv, Bulgaria
3 First Department of Internal Diseases, Department of Hematology, Medical University of Plovdiv, Plovdiv, Bulgaria
doi: 10.2478/folmed-2018-0030
Chronic myeloid leukemia (CML) arises from the fusion of the BCR and the ABL1 genes. The BCR gene (chromosome 22q11.2) and the ABL1 gene (chromosome 9q34) fuse together due to reciprocal chromosome translocation forming the Philadelphia chromosome (Ph). This fusion gene codes tyrosine kinase which accelerates the cell division and reduces DNA repair. Imatinib mesylate is a selective inhibitor of this tyrosine kinase. It is the fi rst-line treatment for CML-patients. However, it became clear that Philadelphia-positive (Ph+) cells could evolve to elude inhibition due to point mutations within the BCR-ABL kinase domain. To date more than 40 mutations have been identifi ed and their early detection is important for clinical treatment. With the development of the new tyrosine kinase inhibitors (TKIs), associated with these mutations, the resistance problem seems to diminish, as some of the new drugs are less prone to resistance. The aim of this review is to focus on the diff erent mutations leading to resistance.
РЕЗЮМЕ
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) возникает при слиянии гена BCR с ABL1. Ген BCR (хромосома 22q11.2) и ген ABL1 (хромосома 9q34) сливаются из-за взаимной транслокации хромосом, образуя филадельфийскую хромо- сому (Ph). Этот ген слияния кодирует тирозинкиназу, которая ускоряет деле- ние клеток и ингибирует восстановление ДНК. Мезилат иматиниба является селективным ингибитором этой тирозинкиназы. Он используется в качестве первой линии лечения пациентов с ХМЛ. Тем не менее, выяснилось, что поло- жительные для филадельфийской хромосомы (Ph +) клетки могут развиться, чтобы избежать ингибирования из-за точечных мутаций в BCR-ABL-киназ- ной области. До настоящего времени было выявлено более 40 мутаций, и их раннее выявление важно для клинического лечения. С развитием новых ингибиторов тирозинкиназы (TKIs), связанных с этими мутациями, проблема резистентности, по-видимому, ослабевает, поскольку некоторые из новых препаратов менее склонны к резистентности. Цель этого обзора - сосредото- читься на различных мутациях, ведущих к резистентности.
