Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Immunopathological Characteristics of Cryptoglandular and Crohn's Anorectal Fistulas

 

Bozhidar Hadzhiev / Mariana Murdjeva
Department of Propedeutics of Surgical Diseases, Medical University, Plovdiv, Bulgaria
Department of Microbiology and Immunology and Research Center in Immunology, Medical University, Plovdiv, Bulgaria
Citation Information: Folia Medica. Volume 52, Issue 4, Pages 5–12, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/v10153-010-011-4, May 2011
Publication History:
Published Online:
2011-05-09

 

Immunopathological Characteristics of Cryptoglandular and Crohn's Anorectal Fistulas

 

Anorectal fistulas are quite common proctologic disorders. They can be either of cryptoglandular origin or can be associated with Crohn's disease and chronic ileocolitis. Mechanical obstruction and local infections are prime causes of this pathological condition. Genetic predisposition and inadequate immune response with overproduction of pro-inflammatory cytokines appear prominently in the course of Crohn's disease. Interferon-γ, a Th1 type cytokine, reflecting the engagement of cellular immune mechanisms, is the first to be produced in the intestinal mucosa. The inflammatory process in the colon mucosa induced by the abundant microbial flora is sustained and turned chronic by the gradual elevation of the local TNF-α and regulatory cytokines levels (interleukin-10, transforming growth factor-β). The number of activated local memory T cells CD4+CD45RBlo increases significantly. The regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes producing interleukin-10 increase also trying to counterbalance the cytokine reaction. The chronic inflammatory infiltrates of the colon mucosa are represented by lymphocytes, plasma cells, macrophages. The long-term activation of macrophages by the released interferon-γ leads to tissue damage and potentiation of angiogenesis - a risk factor for carcinoma development. Management of anorectal abscesses and fistulas is complex aiming to alleviate the symptoms, prevent relapses, reduce the risk of sphincter damage and improve quality of life. The main approach (surgery) should be combined with antimicrobial infection control and immunomodulation by intravenous or local administration of anti-TNF-α antibodies.

 

Abstract in russian

Иммунопатологические особенности аноректальных фистул криптогландулярного происхождения и фистул при болезни крона 

 

Аноректальные фистулы представляют собой одни из самых часто встречаемых проктологических заболеваний. Это фистулы криптогландулярного происхождения или фистулы, связанные с болезнью Crohn-a и с хроническим илеоколитом. Ведущим механизмом в их развитии являются механическая обструкция и локальная инфекция. При Крона болезни наследственная предрасположенность и появление неадекватного иммунного ответа со сверхпродукцией проинфляматорных цитокинов являются основными моментами в ходе заболевания. В кишечной слизистой оболочке раньше всего продуцируется интерферон-гамма Thl тип цитокин, маркирующий ангажирование клеточных иммунных механизмов. Постепенное повышение локальных уровней опухолъ-некрозис фактора-алъфа и регуляторных цитокинов (интерлейкин 10, трансформирующий ростковый фактор-бета) приводит к поддержанию и хронифицированию воспалительного процесса в слизистой толстой кишки, индуцированного богатой микробной флорой. Значительно увеличивается относительная часть локальных активированных Т клеток памяти CD4+CD45RB10. Повышается и число регуляторных CD4+CD25+ Т лимфоцитов, продуцирующих интерлейкин 10, пытаясь контролировать дисбаланс в цитокиновой реакции. Хронические воспалительные инфильтраты в слизистой оболочке толстого кишечника представлены лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами. Продолжительное активирование макрофагов отделенным интерфероном-гамма приводит к повреждению ткани и потенцированию ангиогенеза (фактор риска для развития карцином). Лечение аноректальных абсцессов и фистул комплексно и ставит себе целью облегчить симптомы, предотвратить рецидивы и улучшить качество жизни. Ведущий подход - хирургический - желательно комбинировать с антимикробным контролем за инфекцией и иммуномодуляцией, где основное место занимает венозное или локальное применение aHmu-TNF-антител.