Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Effect of moderate and high dose simvastatin on adhesion molecules in severe hypercholesterolemia after targeting the LDL-cholesterol – a randomised, placebo-controlled study

 

Lyudmila G. Vladimirova-Kitova1 / Tania I. Deneva2 / Fedya P. Nikolov1
1Clinic of Cardiology
2Department of Clinical Laboratory, Medical University, Plovdiv, Bulgaria
Citation Information: Folia Medica. Volume 53, Issue 2, Pages 13–21, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/v10153-010-0032-z, March 2013
Publication History:
Published Online:
2013-03-22


Effect of moderate and high dose simvastatin on adhesion molecules in severe hypercholesterolemia after targeting the LDL-cholesterol – a randomised, placebo-controlled study

 

Introduction: The effect of statins on the levels of cell adhesion molecules (CAM) is discussed in the literature as one of the pleiotropic effects of the drugs. This effect is one of the ways that could be used to control the initial stage of atherogenesis. The research in this field is inadequate and controversial. Prevention guidelines recommend that target levels of LDL cholesterol in high-risk patients should be less than 2.6 mmol/l. If the primary target is LDL -cholesterol, it is doubtful if patients can have any significant changes in the levels of the cell adhesion molecules (CAM).

Aim: Study the effect of simvastatin administered in a moderate dose of 40 mg and in a high dose of 80 mg on endothelium activation in the context of the plasma levels of soluble cellular adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin, sP-selectin) in recently diagnosed untreated severe hypercholesterolemia after reaching target levels for the LDL-cholesterol below 2.6 mmol/l.

Patients and methods: One hundred patients (aged > 16 years) were included in the study. Hypercholesterolemia was defined as fasting total serum cholesterol level greater than 7.5 mmol/l and LDL -cholesterol > 4.9 mmol/l. The study was carried out in three phases, the main goal being titration of simvastatin dose from 40 to 80 mg with the purpose of achieving the target LDL level of < 2.6 mmol/l in a randomised placebo-controlled study.

Results: There was a statistically significant reduction of sVCAM-1 following the 80-mg simvastatin therapy for one month after reaching target levels of LDL-cholesterol < 2.6 mmol/l in hypercholesterolemic patients in comparison with the moderate dose (40 mg) of simvastatin for one month (p < 0.001). The results of the study demonstrated that simvastatin in a dose of 80 mg exerted an effect on the levels of some CAM, and particularly on VCA M-1 in contrast to the same drug used in a dose of 40 mg .

Conclusion: As different statins most likely have a distinctly specific effect on different adhesion molecules, this study seeks to establish a suitable panel of such adhesion molecules that may be used in monitoring statin therapy.

 

Abstract in russian

Резюме Введение

 

В литературе обсуждается влияние статинов на уровни растворимых клеточных адгезионных молекул (КАМ). Таким образом де- лается опыт контролировать начальные этапы атерогенеза. Исследования в этом направлении недостаточны и противоречивы. Имеющиеся руко- водства профилактики рекомендуют таргетные уровни LDL-холестерола при высоко рисковом кон- тингенте < 2.6 mmol/l. В случае, что основной целью является LDL-холестерол, то нет ясности по проблеме “каков эффект на уровне САМ”.

Цель: Изучение эффекта умеренной (40 mg) и высокой (80 mg) доз Симвастина на эндотелиальное активирование в контексте плазменных уровней растворимых клеточных адгезионных молекул (sICAM- 1, sVCAM-1, E-селектин, P-селектин) при новообнаруженной тяжкой гиперхолестеролемии после достижения таргетных уровней LDL-cholesteroh < 2.6 mmol/l.

Пациенты и методы: В исследование включено 100 пациентов в возрасте свыше 16 лет. Гипер- холестеролемия определена как уровень общего холестерола > 7.5 mmol/I и LDL-холестерола > 4.9 mmol/l. Исследование проведено в трех этапах, при чем основной целью является титрирование Симвастин-а в дозах от 40 до 80 мг с целью достижения уровня LDL < 2.6 mmol/l в условиях рандомизации и плацебо-контролированного иссле- дования.

Результаты: Установлено статистически значимое уменьшение sVCAM-1 на фоне 80 мг Симвастатин-а за месяц после достижения таргетных уровней LDL- холестерола < 2.6 mmol/l по сравнению с умеренной дозой (40 мг) Симвастин-а за месяц (р < 0.001). Данные этого исследования доказывают, что доза 80 мг оказывает влияние на уровни некоторых САМ и более конкретно на VCAM-1, что контрастирует с умеренной дозой - 40 мг Симвастин-а.

Выводы: Статинины созданы различными и вполне логично, что они оказывают специфический эффект на различные САМ, а также они являются необходимыми доказательствами для создания подходящей панели САМ, которые могут служить контролем статинового лечения.