Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

A study of the effects of lamotrigine on mice using two convulsive tests

 

Damianka P. Getova1 / Anita S. Mihaylova2
1Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine
2Department of Pharmacology and Drug Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University, Plovdiv, Bulgaria
Citation Information: Folia Medica. Volume 53, Issue 2, Pages 57–62, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/v10153-010-0038-6, March 2013
Publication History:
Published Online:
2013-03-22


Abstract

 

The AIM was to study the effects of lamotrigine on bicuculline and pentylenetetrazol models of epilepsy.

Material and methods: Mice divided in 8 groups (n = 6) were pretreated intraperitoneally 30 min before pentylenetetrazol (50 mg/kg) or bicuculline (1 mg/kg) with saline 0.1ml/10 g body weight or lamotrigine 10 mg/kg, 15 mg/kg or 20 mg/kg, respectively. The seizure intensity and latency to the seizures 60 min after bicuculline or pentylenetetrazol injection were observed. The following scale for seizure intensity was used: 1 - excitation; 2 - body tremor; 3 - clonic seizures of forelimbs; 4 - heavy clonic seizures with rotations; 5 - tonic seizures of forelimbs; 6 - tonic seizures of limbs.

Results: The controls showed bicuculline-induced seizure intensity up to 5. Lamotrigine in the higher doses used decreased the seizure intensity (p < 0.05). Lamotrigine in all doses studied did not change the latency period of the first bicuculline seizure compared with the control. Controls treated with pentylenetetrazol showed seizure intensity up to 4. Lamotrigine in the highest dose decreased the pentylenetetrazol-induced seizure intensity (p < 0.05). Lamotrigine in all studied doses increased the latency to the first pentylenetetrazol- induced seizure compared with the controls (p < 0.05). Both convulsing drugs influence the brain GABA-ergic transmitter system by competitively blocking GABAA receptors. Lamotrigine inhibits glutamate transmission and sodium channels. Both neurotransmissions - glutamate and GABA are closely related in seizure control.

The conclusion is that lamotrigine has an anticonvulsive effect on both bicuculline and pentylenetetrazol seizure models, suppressing seizure intensity and influencing the latency to the first seizure.

 

Abstract in russian

Резюме

 

Цель: Исследование ставит себе целью изучить эффекты ламотригина на бикукулиновую и пенти- лентетразоловую модели эпилепсии.

Материал и методы: В целях работы использованы белые мыши, разделенные на 8 групп (по 6 в каждой группе). За 30 мин. до введения пентилентетразола (50 мг/кг) или бикукулина (1 мг/кг) грызуны инъеци- рованы физиологическим раствором 0.1мл/10гр.м.т. или ламотригином 10мг/кг, 15 мг/кг и 20 мг/кг. Интенсивность судорог и латентный период до появления первой судороги наблюдали в течение 60 мин. после инъекции пентилентетразолом или бикукулином. Использована следующая шкала оценки интенсивности судорог: 1. возбуждение 2. тремор 3. клонические судороги передних конечностей 4. тяжелые клонические су- дороги с повором тела 5. тонические судороги перед- них конечностей 6. полная тоническая судорога.

Результаты: Контрольные группы, получившие бикукулин, показали интенсивность судорог - 5. Более высокие дозы ламотригина снизили интенсивность судорог (p < 0.05). Ламотригин во всех исследуемых дозах не показал изменение в латентном периоде до появления первой бикукулиновой судороги по срав- нению с контрольной группой (p < 0.05). Контроль- ные животные, получившие пентилентетразол, показали интенсивность судорог - 4. Более высокие дозы ламотригина снизили интенсивность судорог (p < 0.05), как при бикукулиновом тесте. Ламотри- гин во всех примененных дозах удлинил латентный период до появления первой судороги по сравнению с контрольной группой (p < 0.05). И оба конвульсанта оказывают влияние на ГАМК-эргическу медиатор- ную систему мозга, конкурентно блокируя ГАМКА рецепторы.

Ламотригин ингибирует глутаматную медицию и натриевые канальцы. Обе медиаторные системы - глутаматная и ГАМК - тесно связаны с контролем судорог.

Заключение: Ламотригин показывает противо- эпилептический эффект на обе судорожные моде- ли, подавляя интенсивность судорог и удлиняя латентный период до появления первой судороги.