Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Antinociceptive Effect of Clomipramine Through Interaction with Serotonin 5-Нт2 And 5-Нт3 Receptor Subtypes

 

Ilia D. Kostadinov1 / Delian P. Delev2 / Ivanka I. Kostadinova2
1Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Medical University, 15A Vassil Aprilov St., Plovdiv 4002, Bulgaria, Mob.: +359 885 732 181
2Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Medical University, Plovdiv, Bulgaria
Citation Information: Folia Medica. Volume 54, Issue 4, Pages 69–77, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/v10153-012-0008-2, March 2013
Publication History:
Published Online:
2013-03-22


Abstract

 

INTRODUCTION: Tricyclic antidepressants are used in the treatment of various pain syndromes. The antidepressant clomipramine inhibits predominantly the reuptake of serotonin in the central nervous system. The mechanism of its analgesic effect is not fully understood.

The AIM of the present study was to find experimentally any dose-effect dependence in the analgesic effect of clomipramine and the involvement of the 5-НТ2 and 5-НТ3 receptors in the mechanism of this effect. Material and methods: Fifty male Wistar rats were used in the study allocated to five groups (10 animals each): a saline treated control group, one positive control group treated with metamizole and three experimental groups treated with intraperitoneally administered clomipramine in doses of 5, 10 and 20 mg/kg bw, respectively. To study the role of 5-НТ2 and 5-НТ3 receptors in this effect we used another five groups (10 animals each): control, positive control and three experimental groups treated with clomipramine only, clomipramine and granisetrone and clomipramine and cyproheptadine, respectively. Three nociceptive tests were used: the hot plate test, analgesimeter and the acetic acid-induced writhing test. To gauge the antinociceptive action we used the increased latency in the hot plate test expressed as maximum possible effect % (%MPE), the increase in paw pressure to withdraw the hind paw in analgesimeter and decrease in the number of spinal cord writhes in the acetic acid test.

RESULTS: Clomipramine in a dose of 20 mg/kg bw significantly increased the %MPE in hot plate test and the pressure to withdraw the hind paw in the analgesimeter when compared with the control. In the acetic acid test clomipramine decreased non-significantly the number of writhes compared with the controls. Granisetrone reduced non-significantly the antinociceptive effect of clomipramine in all tests. Cyproheptadine potentiated the analgesic effect of clomipramine in acetic acid test and decreased it significantly in the hot plate test. In analgesimeter cyproheptadine decreased significantly the paw pressure to withdraw the tested hind paw at 1 hour and non-significantly at 2 hours.

CONCLUSION: Clomipramine in the dose of 20 mg/kg bw has a pronounced antinociceptive affect towards thermal and mechanical pain stimulation. The 5-HT2 and 5-HT3 receptor subtypes are very likely involved in the mechanism of this effect.

 

Abstract in russian

РЕЗЮМЕ

 

ВВЕДЕНИЕ: Трицикличные антидепрессанты находят применение при лечении болевых синдромов раз- личного происхождения. Кломипрамин ингибирует преимущественно обратный возврат серотонина в центральную нервную систему. Механизм его анальгетического эффекта еще не вполне выяснен.

ЦЕЛЬ: Установить экспериментально „доза- эффект” зависимость анальгетического эффекта кломипрамина и роль серотониновых 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторов в механизме этого эффекта.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: С целью устанавливания доза-эффект зависимости анальгетического дейст- вия кломипрамина мужские крысы породы Wistar разделены на 5 групп по 10 (контрольная группа: подвергнутая воздействию физиологического раство- ра; позитивная группа: подвергнутая воздействию метамизола и 3 опытные группы, подвергнутые воздействию кломипрамина в дозах 5, 10 и 20 мг/ кг м.т. интраперитонеально). В целях анализирова- ния роли 5-НТ2 и 5-НT3 рецепторов использовали и другие 5 групп животных по 10 в группе (кон- трольная группа, позитивная группа и три опытные группы, подвергнутые воздействию кломипрамина, кломипрамина + гранисетрона и кломипрамина + ци- прогептадина). Животные подвергнуты воздействию тремя ноцицептивными тестами (горячая плита, анальгезиметр, индуцированное уксусной кислотой перитонеальное раздражение). В качестве крите- рия антиноцицептивного эффекта использованы удлинение латентного времени при тесте „горячая плита”, представлено как процент максимального возможного эффекта (МРЕ %), увеличение силы давления при анальгезиметре и уменьшенное число позвоночных изгибов при тесте с уксусной кислотой.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Кломипрамин в дозе 20 мг/кг м.т. сигнификантно повышает МРЕ % и увеличивает силу давления соответственно при тестах „горячая плита” и анальгезиметр при сравнении с контрольной группой. При тесте с уксусной кислотой кломипра- мин несигнификантно уменьшает число позвоночных изгибов при сопоставлении с контрольной группой.

Гранисетрон несигнификантно редуцирует ан- тиноцицептин-эффект кломипрамина при трех примененных тестах. Ципрогептадин потенцирует эффект кломипрамина при тесте с уксусной кисло- той и не снижает его сигнификантно при тесте „горячая плита”. При анальгезиметре ципрогепта- дин сигнификантно уменьшает силу давления при отдергивании на первом и втором часу.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Кломипрамин в дозе 20 мг/кг м.т. обладает выраженным антиноцицептивным эффек- том относительно тепловых и механических болевых стимулов как 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторных субтипов и по всей вероятности играет роль в механизме этого эффекта.