Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Immunomodulatory Effects of Bcg in Patients with Recurrent Respiratory Papillomatosis

 

 

Папилломатозом

Evelina K. Vetskova1 / Mariya N. Muhtarova2 / Toma I. Avramov3 / Tsvetelina R. Stefanova1 / Ivan J. Chalakov3 / Maria H. Nikolova2
1BB-NCIPD Ltd, Sofia
2National Center of Infectious and Parasitic Diseases, Sofia
3II Clinic of Otorhynolaryngology, Tzaritsa Joanna Hospital, Sofia, Bulgaria
Citation Information: Folia Medica. Volume 55, Issue 1, Pages 49–54, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/folmed-2013-0005, August 2013
Publication History:
Published Online:
2013-08-17


Abstract

 

BACKGROUND: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a rare manifestation of human papilloma virus (HPV) infection with extremely high relapse frequency, poorly understood immunopathogenesis, and lack of efficient treatment. Immunotherapy with Calgevax (BCG) in combination with CO2 surgery significantly improves the outcome of RRP. The present study investigates cellular immunity parameters in RRP patients, and the effects of 20-month Calgevax immunomodulation.

MATERIALS AND METHODS: RRP patients (n = 15) subjected to combined therapy were tested before, 6, 12 and 20 months after the start of immunomodulation. Absolute counts and percentage of T, B and NK cells, effector Tc1 (CD8 + IFNγ+); Th1 (CD4+IFNγ+), Th17 (CD4+IL-17+) and regulatory (CD4+FoxP3+) T lymphocytes, as well as the in vitro stimulated secretion of IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IFNγ and TNFα were determined by flow cytometry (FACSCanto II, BD).

RESULTS: While no significant changes were detected in the circulating T, B and NK subsets, RRP patients presented increased proportions of Tc1, Th1 and Th17 cells, and significantly reduced IFNγ/IL-4 and IFNγ/IL-10 ratios as compared to healthy controls (15% vs. 8%), (58 vs. 139 and 15 vs. 26, respectively), p < 0.05 for all comparisons. Increased Treg (9% vs. 4%), and decreased Th17 effectors share (0.7% vs. 0.4%) were observed at 12 months, while IFNγ/IL-4 and IFNγ/IL-10 ratios were restored after 20 months of Calgevax application.

CONCLUSIONS: Antiviral response closely depends on cytokine background. Calgevax potentiates Treg differentiation at the expense of proinflammatory Th17, limits hyperactivation and virus-specific T cell clones depletion, and restores a Th1 cytokine background.

 

Abstract in russian

Резюме

 

ЦЕЛЬ: Рецидивирующий респираторный папиллома- тоз (РРП), вызванный человеческим папилломавиру- сом (HPV), характеризуется тяжелой клиникой и частыми рецидивами, слабо изученным патогенезом и отсутствием эффективного лечения. Иммуно- модуляция посредством болгарского препарата „Calgevax” (BCG) в комбинации с CO2 лазерной микрохирургией значительно улучшает исход РРП. Настоящее исследование изучает эффект 20-име- сячной иммуномодуляции посредством „Calgevax” (BCG) на параметры клеточного иммунного ответа у пациенттов с РРП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Пациенты с РРП (n=15), подвергнутые комбинированной хирургической и им- муномодулирующей терапиям с помощью „Calgevax” по схеме, обследованы до, на 6-ой, 12-ый и 20-ый мес. после начала иммунотерапии. Абсолютное число и процент Т, В и NK клеток, процент эф- фекторных Tc1 (CD8+IFNγ+); Th1 (CD4+IFNγ+), Th17 (CD4+IL-17+) и регуляторных (CD4+FoxP3+) T лимфоцитов (Treg), как и in vitro стимулирован- ная секреция IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IFNγ и TNFα определены флуометрически (FACSCanto II, BD).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Процент циркулирующих Т, В, NK клеток у РРП пациентов не отличается значимо от стоимостей у здоровых людей. Нелеченные пациенты с РРП характеризуются увеличенными уровнями Tc1 (15% vs. 8%), Th1(9% vs. 6%), и Th17(0.7% vs. 0.56%) клеток и значимо уменьшен- ными стоимостями соотношений IFNγ/IL-4 (58 vs. 139) и IFNγ/IL-10 по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы (58 vs. 139 и 15 vs. 26 соответственно), p < 0.05 при всех сравнениях. Увеличенный уровень Treg (9% vs. 4%) и умень- шенная часть Th17 эффекторов (0.7% vs.0.4%) установлены на 12-ый мес., а соотношения IFNγ/ IL-4 и IFNγ/IL-10 восстанавливаются на 20-ый мес. от терапии препаратом „Calgevax”.

ВЫВОДЫ: Эффективность антивирусного от- вета зависит от фона цитокинов. „Calgevax” стимулирует секрецию Th1 цитокинов (IFNγ, IL- 2), чем потенцирует дифференциацию Тreg за счет проинфляматорных Th17 и предотвращает углубление иммунного воспаления, предотвращает сверхстимуляцию и истощение вирус-специфических Т клеточных субпопуляций.