Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Indomethacin Nanoparticles for Applications in Liquid Ocular Formulations 

 

Velichka Y. Andonova1 / George S. Georgiev2 / Ventsislava T. Georgieva2 / Nadia L. Petrova3 / Margarita Kasarova1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Medical University, Plovdiv
2Faculty of Chemistry and Pharmacy, St. Kl. Ohridski Sofia University, Sofia
3Institute of Mineralogy and Crystallography, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia
Citation Information: Folia Medica. Volume 55, Issue 1, Pages 76–82, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/folmed-2013-0009, August 2013
Publication History:
Published Online:
2013-08-17


Abstract

 

Studies in recent years have consistently shown that polymeric drug nanocarriers can be used in drug release and drug delivery systems to treat eye disorders. To achieve effective control over drug delivery, it is of crucial importance what kind of polymer and which method for drug inclusion in the nanoscale carrier we choose and what conditions are needed for the performance of this process.

OBJECTIVE: The aim of this study was to produce poly(vinyl acetate) nanoparticles with indomethacin incorporated in them, assess the effect of time for dialysis of the residual monomer and initiator on the degree of incorporation of indomethacin in the nanoparticles and on the kinetics of its release, to include them in ophtalmic formulations.

MATERIALS AND METHODS: Poly(vinyl acetate) nanoparticles with indomethacin were obtained by emulsion radical polymerization of vinyl acetate in the presence of indomethacin (in situ inclusion) and the absence of emulsifier. To release the residual monomer and initiator (ammonium persulfate) the obtained latexes were dialysed for 6, 9, 18 and 23 hours and then the nanoparticles were freeze-dried. Structural analysis was performed by transmission electronic microscopy, infrared spectroscopy, differential thermal analysis and thermogravimetry. Release of indomethacin was observed using ultraviolet spectroscopy.

RESULTS: We proved the delayed release of indomethacin from the poly(vinyl acetate) nanocarrier and the lack of chemical interaction between the polymer and indomethacin. After 9-hour dialysis the initiator and the residual vinyl acetate were removed from the nanoparticles, while the entrapped indomethacin kept therapeutic concentrations.

CONCLUSIONS: Dialysis for more than 6 and no more than 9 hours is recommended to remove the residual monomer and initiator when preparing indomethacin nanoparticles by in situ radical emulsion polymerization of vinyl acetate, for inclusion in liquid ocular formulations.

 

Abstract in russian

Резюме

 

ВВЕДЕНИЕ: Проведенные в последние годы исследо- вания показывают, что полимерные наноносители лекарственных веществ могут быть использованы как лекарство-освобождающие и лекарство-достав- ляющие системы при терапии глазных болезней. Выбор полимера и метода включения лекарственного вещества в наноразмерный полимерный носитель как и условия проведения этого процесса имеют решающее значение для эффективного контроля доставки и освобождения лекарственного вещества.

ЦЕЛЬ: Настоящая работа ставит себе целью получить поливинилацетатные наночастицы с вклю- ченным в них индометацином и оценить влияние времени для диализа непрореагировавших мономера и инициатора на степень включения индометацина в наночастицы и на кинетику освобождения индо- метацина из них.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Поливинилацетатные на- ночастицы с индометацином получены по методу эмульсионной радикальной полимеризации вини- лацетата в присутствии индометацина (in situ включение) и отсутствии эмульгатора. С целью освобождения от непрореагировавших мономера и инициатора (аммониевый персульфат) полученные латексы подвергнуты диализу в течение 6, 9, 18 и 23 ч., после чего наночастицы лиофилизируют- ся. Их структурный анализ проведен посредством использования трансмиссионной электронной микро- скопии, дифференциальной сканирующей калометрии и инфракрасной спектроскопии. Освобождение индометацина прослежено с помощью ультрафи- олетовой спектроскопии.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Доказаны замедленное освобождение индометацина из поливинилацетатного наноноси- теля и отсутствие химического взаимодействия между полимером и индометацином. Через 9 ч. диализа инициатор и непрореагировавший винила- цетат отсутствуют в наночастицах, в то время как содержание индометацина в них позволяет достижение терапевтических концентраций.

ВЫВОДЫ: Диализ в течение 6 - 9 ч. с целью очищения от непрореагировавших мономера и ини- циатора рекомендуется для получения наночастиц с индометацином через in situ - эмульсионную ра- дикальную полимеризацию винилацетата