About the Journal
Current Issue
Past Issues
Temperature-dependent in Situ Gel of Clotrimazole: an Experimental Study
Vipul P. Patel, Harshad M. Damasiya, Pankaj Kapupara, Kalpesh C. Ashara
School of Pharmacy, RK University, Tramba, Rajkot, Gujarat, India
doi: 10.2478/folmed-2018-0073
Background: The in-situ gel-forming polymeric formulations offer sustained and prolonged action in comparison to conventional drug delivery systems.
Aim: To formulate and evaluate in situ vaginal gel of clotrimazole.
Materials and methods: Poloxamer 407 (20%) was slowly added to freezing water (5°C) with constant stirring. The prepared dispersion was refrigerated for 5 h, the different concentrations of polymers were added for preliminary batches. Differential scanning calorimetry (DSC) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) were performed for clotrimazole-excipients compatibility study. The final batch was prepared and evaluated for physicochemical parameters, in vitro clotrimazole release, in vitro antifungal activity, and in vivo vaginal tissue irritation test.
Results: The compatibility study showed no chemical interaction between clotrimazole and excipients used. The evaluation parameters showed that clotrimazole release was in the range of 8 to 10 h, gelling temperature was in the range of 27–35°C, gelling time was in the range of 28–34 sec, pH was in the range of 4.4–4.8, and viscosities were in the range of 16.4–182.6 cP (solution form) and 10,500–20,756 cP (gel form). The zone of inhibitions for clotrimazole pure drug, the marketed vaginal gel of clotrimazole, and optimized gel formulation was 9.15±0.75 mm, 14.35±1.12 mm, and 18.85±1.56 mm, respectively (p < 0.0001, q = 5.98). An optimized gel formulation was not irritant to vaginal tissue.
Conclusion: It was possible to formulate effective in situ vaginal gel for control release action of clotrimazole.
Level of Evidence: IIC.
РЕЗЮМЕ
Введение: Полимерные гелеобразующие композиции in situ обеспечивают устойчивое и длительное действие по сравнению с конвенциональными системами доставки лекарств.
Цель: Изготовить и оценить формулу вагинального геля клотримазола in situ.
Материалы и методы: Полоксамер-407 (20%) медленно добавляли в ледя- ную воду (5 ° С) при постоянном перемешивании. Приготовленную дисперсию замораживали в течение 5 часов, добавляя различные концентрации полимеров для приготовления предварительных партий. Дифференциаль- ная сканирующая калориметрия (ДСК) и инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием (FTIR) были проведены для изучения совместимости адъювантов с клотримазолом. Последняя партия была подготовлена и оце- нена на предмет физико-химических параметров, экскреции клотримазола in vitro, противогрибковой активности in vitro и был проведён тест на раздра- жение влагалищной ткани in vivo.
Результаты: Исследование совместимости не показало химического взаимо- действия между клотримазолом и используемыми адъювантами. Параметры оценки показали, что экскреция клотримазола проходила в диапазоне от 8 до 10 часов, температура образования геля была в диапазоне 27-35 ° C, время образования геля было в диапазоне 28-34 секунд, pH был между 4,4-4,8, и вяз- кость была между 16,4-182,6 сП (раствор) и 10500-20,756 сП (гель). Зона инги- бирования клотримазола в чистом виде, вагинального геля клотримазола и оптимизированной гелевой формулы составляли 9,15 ± 0,75 мм, 14,35 ± 1,12 мм и 18,85 ± 1,56 мм соответственно (р <0,0001, q = 5,98). Оптимизированная формула геля не вызывает раздражения влагалищной ткани.
Заключение: Возможно изготовление формулы эффективного in situ ваги- нального геля клотримазола с контролируемой экскрецией.
