Journal Home

  ISSN 0204-8043 (print)

  ISSN 1314-2143 (online)

Past Issues

Sensitizing Effect of Tacrine on M-Cholinergic Receptors in Gastric Smooth Muscle of Rats

 

Natalia Prisadova1 / Raina Ardasheva1 / Valentin Turiiski1 / Mariana Argirova1 / Damyanka Getova1 / Atanas Krustev1
Department of Biophysics, Department of Chemistry and Biochemistry, Medical University, Plovdiv1
Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Toxicology, Medical University, Plovdiv2
Citation Information: Folia Medica. Volume 53, Issue 3, Pages 58–64, ISSN (Online) 1314-2143, ISSN (Print) 0204-8043, DOI: 10.2478/v10153-011-0058-x, December 2011
Publication History:
Published Online:
2011-12-21


Sensitizing Effect of Tacrine on M-Cholinergic Receptors in Gastric Smooth Muscle of Rats

 

Aim: To find if tacrine exerts a sensitizing effect on the cholinergic receptors of gastric smooth muscles, and study some of the mechanisms inducing it and measure the relative intensity of tacrine's effects on contractile activity.

Material and methods: Isometric recording of the mechanical activity of gastric smooth muscle preparations; determination of acetyl-cholinesterase activity in smooth-muscle tissue homogenates using Ellman's method.

Results: We found that the threshold concentration for tacrine not reducing the acetylcholinesterase activity and not having an effect on the smooth muscle preparations was 1×10-8 mol/l. This concentration, however, significantly increased the acetylcholine-induced contraction compared with the controls, after the smooth-muscle tissue was incubated for 60 or 100 min. Treating smooth-muscle preparations with tacrine in a concentration of 5×10-6 mol/l triggered a contraction induced by the drug's anti-cholinesterase activity. A secondary contraction was induced after 38.6 ± 5.6 min. There was no secondary contraction after the control acetylcholine-induced effect. Atropine (1×10-6 mol/l) inhibits this effect. Preliminary treatment of smooth muscle preparations with hexamethonium (1×10-6 mol/l) did not change significantly the intensity of the first phase of tacrine-induced contraction and shifted in time the appearance of the second contractile phase.

Conclusion: Tacrine has a sensitizing effect on M-cholinergic receptors; it occurs after a long incubation of the gastric smooth muscles with the drug and is manifested as a secondary contraction which is shifted in time and is significantly inhibited by atropine.

 

Abstract in russian

Проявления сенсибилизирующе-го действия tacrine на м-типа холинергические рецепторы в гладкой желудочной мускулатуре крысы

 

Цель: Изучить наличие сенсибилизирующего действия tacrine на холинергические рецепторы в желудочных гладких мышцах, изучить также и некоторые механизмы, вызывающие это действие, как и отно-сительную силу его эффекта на сократительную активность.

Методы: Изометрическое регистрирование меха-нической активности желудочных гладкомышечных препаратов; определение ацетилхолинестеразной активности в гомогенатах гладкомышечной ткани по методу ЕПтап.

Результаты: Как пороговая концентрация tacrine, не редуцирующая ацетилхолинестеразной активности и не оказывающая влияния на сократительную ак-тивность гладкомышечных препаратов определена концентрация 1×1 (У8 то 1/1. Она, однако, достоверно повышает ацетилхолин-индуцированную контрак-цию по отношению к контрольной через 60 или 100 min. инкубации гладкомышечной ткани. Воздействие на гладкомышечные препараты посредством 5×1 0~6 mol/l tacrine провоцирует контракцию, выз-ванную антихолинестеразным действием лекар-ства. Через 38.6 - 5.6 min развивается второй контрактилъный процесс. При контрольном аце-тилхолин-индуцированном эффекте подобный второй контр актилъный процесс отсутствует. В присутствии atropine (lxl 0~6 mol/l) эффект не проявляется. Предварительное воздействие на гладкомышечные препараты lxl 0~6 mol/l hexametho- титом не изменяет достоверно силу первой фазы tacrine индуцированной контракции и отодвигает во времени появление второй контрактилъной фазы.

Заключение: Tacrine обладает сенсибилизирующим эффектом на М-типа холинергические рецепторы, проявляющимся после продолжительной инкубации с помощью лекарства и проявляется в виде второй, отодвинутой во времени, контракции, которая достоверно ингибируется атропином (atropine).